一文了解2025年第二季度最新离子通道药物研发疾病领域进展|离子通道药物研发

2025第二季度离子通道药物研发进展

本季度内，多个临床突破取得重要进展，包括新药获批和临床试验积极结果。此外，值得关注的合作协议、授权交易及并购活动频繁发生，表明资本市场对离子通道领域的投资热情持续高涨。

为了更详细地展示这些成果，我们将分三篇文章进行介绍（文末可查看往期内容）。本篇文章重点回顾这一季度离子通道药物的疾病领域进展。

非阿片类疼痛管理与麻醉领域

Suzetrigine目前正处于III期临床试验阶段，用于外周神经病理性疼痛，包括糖尿病周围神经病变（DPN）和疼痛性腰骶神经根病（LSR）。 

对于LSR：2024年12月公布的II期试验结果显示，主要终点（NPRS疼痛评分减少）达到统计学显著和临床意义，但是和安慰剂相比没有显著差异（治疗曲线未分离，主要由于高安慰剂效应）。 III期试验已启动，正在招募参与者，预计完成日期为2026年。

对于DPN：多个III期试验（例如NCT06628908和NCT06696443）正在进行，评估其疗效、安全性和长期耐受性，目前处于招募或活跃状态，预计2026年有初步结果。 先前II期试验显示其在DPN疼痛缓解方面的有效性。

在Vertex公司成功之后，多家企业加快了钠离子通道阻滞剂用于疼痛治疗的研发步伐。其中，Latigo Biotherapeutics公司在2025年第一季度成功融资1.5亿美元，用以加速其Nav1.8通道抑制剂项目的开发。Latigo的先导候选药物LTG-001在1期临床中显示出良好的耐受性以及快速的起效时间，促使该药物于2025年3月获得FDA授予的“快速通道”（Fast Track）资格认证。Latigo公司明确表示希望在急性及慢性疼痛适应症领域“赶上Vertex公司”，事实上，Latigo预计其慢性疼痛候选药物LTG-305的2期临床关键数据将在2025年年中公布。Latigo 的管线以小分子 Nav1.8 抑制剂为中心，基于临床前工作，强调了对其他钠通道（如 Nav1.1–1.9，除 Nav1.8 外）的良好的选择性。早期研究突出了如 LTGO-33（也称为 LTG-033 或 LTO-33）的化合物，这是一种状态独立的抑制剂，具有纳摩尔级效力、快速起效，并在啮齿动物疼痛模型中有效，而无运动或中枢神经系统副作用。

Latigo Biotherapeutics公司已推进两个临床候选药物：

LTG-001（用于急性疼痛）：一种口服选择性 Nav1.8 抑制剂，设计用于快速起效和优越的安全性。I 期试验（首次人体、单剂量和多剂量递增）于 2024 年末开始，并于 2025 年初完成，招募了 72 名健康志愿者。2025 年 3 月公布的结果显示，LTG-001 耐受性良好，无严重不良事件，吸收快速（Tmax ≈1.5 小时），剂量比例暴露，且无食物影响。这支持其在急性环境（如术后疼痛）中快速缓解疼痛的潜力。 2025 年 3 月，FDA     授予快速通道 designation，以加速开发和审查，因为非阿片类急性疼痛治疗存在未满足需求。 Latigo 于 2025 年 3 月任命 Neil Singla 医学博士为首席医疗官，以监督进一步开发。

LTG-305（用于慢性疼痛）：另一种口服选择性 Nav1.8 抑制剂，被定位为慢性病症的潜在最佳药物。I 期试验（健康志愿者的单剂量和多剂量递增）于 2024 年 10 月启动，并于 2025 年中持续进行，评估安全性、耐受性和药代动力学。

更广泛的管线：包括额外的 Nav1.8 抑制剂（如 LTG-321）和发现阶段的项目，针对其他遗传验证的疼痛机制。临床前努力涉及合作，如与 Neuroservices-Alliance 合作，在各种模型（如啮齿动物、狗、食蟹猴 DRG）中进行电生理数据。

此外，SiteOne Therapeutics等公司也在积极推进Nav1.8阻滞剂的早期研发；而Channel Therapeutics（现已被Pelthos公司收购，详情参见商业合作章节）则正在推进Nav1.7阻滞剂用于各类疼痛（包括眼科疼痛）的研究。

除钠通道之外，其他类型的离子通道也正积极被开发用于疼痛调节：

TRP通道：瞬时受体电位通道（包括TRPV1、TRPA1等）介导疼痛感知，如有害热刺激和炎症性疼痛。尽管第一代TRPV1拮抗剂曾因引发高热反应而受挫，但目前新一代策略（如局部给药或外周限制型的TRPV1阻断剂，以及TRPA1拮抗剂）仍在积极开发中。本季度暂无TRP类镇痛药物进入3期临床，但对慢性炎症性疼痛和糖尿病神经病变等疾病领域的研发兴趣持续高涨。值得注意的是，TRPV4通道已成为罕见神经病变（CMT2C）的潜在靶点；虽然该适应症市场相对小众，但Actio公司的TRPV4抑制剂若能取得成功，将更广泛地证实TRPV4通道在疼痛及神经病变中的关键作用。

TRPM3：BHV-2100：II 期偏头痛试验正在进行中，招募（临床试验状态为“招募中”）。Biohaven 在 2025 年 5 月的 Q1 财报中表示，预计2025 年上半年（1H 2025）公布概念验证数据，但截至目前尚未有公开结果公布，可能因招募或分析延误。无重大不良事件报告，安全性概况良好。Biohaven 在 2025 年3 月的 Q4 2024 财报中强调，继续推进招募，并计划在2025 年上半年公布激光诱发电位研究数据和偏头痛概念验证结果。作为非阿片类药物，BHV-2100 被视为对抗偏头痛和疼痛的创新选项，尤其在阿片危机背景下。Biohaven 的管线还包括其他神经药物，但 BHV-2100 任是 TRPM3 平台的领军候选。

ASICs（酸敏感离子通道）：位于感觉神经元上的ASIC通道是酸性环境（例如缺血或炎症引起）的疼痛传导关键分子。Latigo公司已披露其疼痛药物管线中拥有ASIC抑制剂处于临床前研发阶段。这些质子门控通道正逐渐成为如关节炎和偏头痛等疾病的新兴疼痛靶点，因这些疾病中的组织酸化显著促进了疼痛信号传导。

钙通道：N型钙通道阻断剂（如齐考诺肽）虽有效，但需要鞘内给药限制了临床应用。T型钙通道（Cav3）在调控神经元放电中发挥重要作用；传统的T型钙通道阻滞剂如乙琥胺本用于癫痫治疗，目前正被重新开发用于神经病理性疼痛及纤维肌痛等疼痛相关适应症。尽管Praxis公司的T型钙通道阻断剂在治疗震颤适应症中进展受阻，但其机制仍可能对疼痛治疗具有潜力，因为T型通道在疼痛的神经元过度兴奋中发挥重要作用。

钾通道开放剂：钾通道激动剂通过诱导神经元超极化降低兴奋性，减少疼痛传导。例如，KATP通道开放剂diazoxide近期刚刚获得FDA批准用于治疗普拉德-威利综合征（一种代谢类疾病），但长期以来其止痛潜力也广为人知。此外，目前亦有公司正在探索SK及IK钾通道调节剂（小电导钙激活钾通道）在疼痛及瘙痒治疗领域的潜力，但2025年第二季度尚无重大进展报道。

非阿片类疼痛治疗的探索还延伸至术后神经阻滞及偏头痛等特定领域：例如，Channel Therapeutics公司的研发管线中包括一种Nav1.7阻滞剂，以局部神经阻滞剂型式使用，旨在提供术后镇痛效果而无需全身使用阿片类药物。在偏头痛领域，Biohaven公司暗示正在采用除CGRP之外的离子通道新靶点，该公司的药物管线包含一种“针对其他类型离子通道”的候选药物用于偏头痛预防，尽管具体信息尚未公布。这反映出一种更广泛的趋势，即将离子通道调节剂应用于过去主要由其他机制主导的疼痛相关疾病（如偏头痛的CGRP机制、丛集性头痛的TRPV1通道机制等）。

综上所述，2025年第二季度，疼痛药物研发成为离子通道创新领域的最前沿。关键的钠离子通道项目（Nav1.7、1.8及1.9）持续推进，辅以更为先进的筛选工具支持（例如Metrion Biosciences公司于2025年4月28日推出了Nav1.9高通量检测平台，解决了长期以来该疼痛靶点筛选困难的问题）。随着大量融资涌入及首个药物成功获批，行业对离子通道阻滞剂能够安全有效地缓解疼痛、帮助应对阿片类药物滥用危机，普遍持乐观态度。

神经系统疾病：癫痫及其他领域

神经系统疾病，尤其是癫痫和相关的中枢神经系统（CNS）疾病，仍是离子通道治疗药物取得重大进展的重要领域。

遗传性癫痫（Dravet综合征等）：Stoke Therapeutics公司开发的反义寡核苷酸药物STK-001（针对SCN1A基因功能缺失，该基因编码Nav1.1通道）用于治疗Dravet综合征，在1/2期临床试验中取得了鼓舞人心的结果（表现出显著的、剂量依赖性的癫痫发作减少）。更为重要的是，Stoke获得了监管部门批准进一步提高剂量以最大化疗效。凭借上述数据，Stoke公司明确了启动全球3期临床试验的计划，该试验计划于2025年第二季度开始。同时，Stoke与Biogen公司达成了最高可达5.5亿美元的战略合作，以确保STK-001药物的全球开发进程。这反映了市场对以离子通道为基础的基因治疗策略给予的高度认可。如果STK-001研发成功，它将成为首个在患者体内直接提高缺失离子通道表达水平的疗法，从传统的通道阻滞剂策略迈向全新范式。

更广泛的癫痫机制：除罕见的儿科综合征外，离子通道药物在成人癫痫领域也取得了新的进展。长期以来，电压门控钠通道阻滞剂（苯妥英钠、卡马西平等）一直是癫痫治疗的主流药物，而当前众多公司正致力于开发选择性更佳的钠通道亚型阻滞剂，以期提升疗效并减少不良反应。

Praxis Precision Medicines公司2025年5月公布了广谱钠通道阻滞剂PRAX-628的积极1期临床数据，该药物经过特殊设计具备“使用依赖性选择性”（选择性抑制过度活跃的钠通道）。PRAX-628表现出远高于癫痫阈值的安全窗口，并计划于2025年年底进入局灶性癫痫的2期临床。值得注意的是，Praxis公司将PRAX-628的药效特征与Xenon公司研发的Kv7通道开放剂XEN1101进行比较，这反映出新一代钠通道阻滞剂正在力争与钾通道药物竞争甚至超越后者。

中枢神经系统共病症（CNS Comorbidities）：神经领域的离子通道药物开发常与精神疾病适应症相互交织。例如，某些抗癫痫药物正被重新用于情绪和认知功能障碍治疗。2025年第二季度，Biohaven公司开始将其Kv7通道调节剂BHV-7000用于重度抑郁症的评估，尽管该药物此前在双相情感障碍治疗中遇到挫折。类似地，Axsome公司最初用于抑郁症治疗的NMDA调节剂AXS-05，在阿尔茨海默症相关的躁动症状治疗中展现了疗效。另一个跨领域的案例是Neurocrine Biosciences公司接手了武田制药研发的AMPA受体正向别构调节剂（PAM） osavampator，于2025年第一季度启动了针对治疗抵抗性抑郁症的3期临床试验。该化合物增强了谷氨酸能的AMPA受体信号传导，之前已表现出促认知和抗抑郁的潜力。当前趋势表明，癫痫药物与精神疾病药物之间的传统界限逐渐模糊，多种离子通道靶点（如GABAA、NMDA、AMPA、Kv7等）正同时被探索用于癫痫、抑郁、焦虑及其他神经精神领域。

第一款获批的Kv7 开放剂是 retigabine（ezogabine），但由于副作用如视网膜色素沉着而在2017 年被撤市。目前的研究重点在于更具选择性和更安 全的下一代化合物，以解决药物耐受性癫痫的未满足需求。

近年来开发加速，由 Xenon Pharmaceuticals 和 Biohaven 等公司领导。主要候选药物包括 Xenon 的 azetukalner（XEN1101）和 Biohaven 的BHV-7000。这些药物处于晚期临床试验，基于 II 期数据显示在局灶性发作（FOS）和其他癫痫类型中的疗效。截至 2025 年第二季度（4-6 月），进展集中在持续试验、数据展示和财务更新上，该季度未报告重大监管批准或新试验启动。2025 年第二季度后，预计 2025 年下半年 Xenon III 期试验顶级数据，以及 2026 年 Biohaven 进一步数据。这些可能使得 2027 年批准，突破癫痫治疗的模式。

平台试验与业务拆分：Praxis公司也正转向更广泛的癫痫治疗布局：在2025年中期启动名为“EMERALD”的开发性癫痫脑病（DEE）3期平台试验。该平台旨在同时评估公司研发药物（如持续性钠电流阻滞剂PRAX-562）在多种罕见癫痫综合征中的疗效。与此同时，大型制药企业正围绕离子通道重组其神经系统药物组合。Roche公司在2025年第二季度将神经领域资产剥离，成立了新公司Newleos Therapeutics，并提供了9350万美元的种子资金，推进包括两种用于焦虑症的GABAA受体调节剂在内的小分子药物开发。而Denali公司早前的离子通道业务拆分也正式定名为Tenvie Therapeutics，该公司已获得2亿美元融资，从隐秘模式转为公开运作，专注开发针对溶酶体离子通道（TMEM175和TRPML1）的新药用于神经退行性疾病。这些趋势清晰地展示了离子通道相关研发项目，即使涉及传统神经受体以外的靶点，也正吸引着大量资本以独立公司形式推进。

综上所述，2025年第二季度巩固了神经领域“离子通道病”（neurological channelopathies）正最终迈入精准靶向治疗时代的趋势。从反义基因上调技术（Nav1.1通道）到新一代选择性阻滞剂（如Nav1.6/1.2通道）及通道调节剂（如Kv7、AMPA受体），药物研发管线可谓丰富多样。甚至一些曾被搁置的靶点也重新焕发生机：例如，Bionomics公司（现已重塑品牌为“Neuphoria”）出乎业界意料地恢复了长期搁置的α7烟碱型受体正向别构调节剂（α7 nicotinic receptor PAM）的开发，并于2025年初在阿尔茨海默病2期临床中成功完成首例患者给药，进而触发了合作伙伴默克公司支付的里程碑款项。正如业内专家所指出的，这些成功案例“证明该领域持续扩张，投资正在取得回报，越来越多的早期和中期临床项目步入正轨”，打破了过去认为离子通道是“难以攻克的靶点”的传统观念。

精神疾病领域

以离子通道为基础的治疗策略也逐步扩展至过去缺乏有效治疗手段的精神疾病与疼痛相关疾病领域：

抑郁症：继氯胺酮（NMDA受体阻滞剂）在抑郁症治疗中获得成功后，多家企业开始探索其他离子通道作为新的情绪障碍靶点。如前所述，Kv7通道开放剂已进入重度抑郁症（MDD）治疗的3期（Xenon公司）和2期（Biohaven公司）临床阶段；此外，NMDA受体调节剂也继续取得新进展：除了Axsome公司的NMDA药物在阿尔茨海默病相关抑郁症方面取得进展外，目前甚至正在研究利用磁共振引导的聚焦超声（MRgFUS）技术打开血脑屏障，以实现离子通道药物更有效地传递入脑部用于治疗抑郁症（尚处实验阶段）。值得注意的是，K₂P通道（TREK-1/2）也因其在调控神经元兴奋性及情绪方面的遗传关联而受到关注；Vanderbilt大学开发的一些TREK通道抑制剂已被证实可增强认知功能，这可能为开发抗抑郁新药提供全新思路。

焦虑症与创伤后应激障碍（PTSD）：GABAA受体调节剂一直是焦虑症治疗的核心药物。传统的苯二氮䓬类药物（非选择性GABA_A正向别构调节剂）虽有效，但伴随明显镇静副作用；因此，业界目前正致力于开发亚型选择性更强的GABA_A受体正向调节剂，以期实现更精准的焦虑治疗并避免过度镇静。例如，Roche剥离后的新公司Newleos Therapeutics推进GABAα5负向调节剂basmisanil用于治疗唐氏综合征相关认知障碍（此前未获成功，现重新定位于罕见神经发育障碍领域），同时也在推进一种不作用于GABAα1亚型的焦虑治疗新药NTX-1955用于广泛性焦虑症治疗。这些案例生动展示了如何通过精准调控不同的离子通道亚型获得治疗选择性。另一值得关注的案例是口服氙气（通过调节NMDA及TREK通道）正被研究用于创伤后应激障碍（PTSD）的治疗——这一非传统方式凸显了离子通道药物治疗中富有创造力的探索精神（尽管2025年第二季度暂无重大进展报道，但临床试验仍在积极进行中）。

精神分裂症（认知和阴性症状）：传统的抗精神病药物难以有效治疗精神分裂症的认知缺陷及阴性症状，而离子通道调节剂在此领域展现出新的治疗潜力。例如，Autifony公司的Kv3.3通道开放剂AUT00206，通过促进中间神经元放电，可改善精神分裂症患者的听觉处理缺陷；Acadia公司引进的SAN711（GABAα3亚型正向调节剂）用于治疗特发性震颤，同时也预示其未来可能用于治疗神经病理性震颤或迟发性运动障碍。此外，Monument Therapeutics公司开发的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）激动剂组合疗法MT1988，正致力于改善精神分裂症的认知症状，体现出业界重新启动烟碱型受体策略的决心。尽管上述药物尚未进入3期临床，但这些努力均表明业内正致力于将离子通道作为治疗复杂中枢神经系统症状的重要途径。

慢性咳嗽和慢性瘙痒：如前所述，难治性慢性咳嗽的治疗正依赖于P2X3通道阻滞剂（如camlipixant），该药物目前正处于3期临床试验阶段。一旦获批，camlipixant将成为首个专门用于慢性咳嗽治疗的药物，也将正式验证嘌呤能离子通道作为外周感觉神经药物靶点的潜力。慢性瘙痒（pruritus）作为另一种感觉相关疾病，也促使企业积极探索外周神经中的离子通道靶点，如TRPV1、TRPA1和Nav1.7通道。目前已有多种用于特应性皮炎相关瘙痒的TRP通道拮抗剂进入早期临床阶段（尽管2025年第二季度尚无重大里程碑进展）。

综上所述，精神疾病与感觉障碍疾病正逐渐成为离子通道药物开发的新领域。正如Biohaven公司首席执行官所述：“离子通道真正具备变革神经精神和神经疾病治疗方式的潜力”，而如今这种理念正逐步被转化为现实。到2025年底，我们将迎来多个关键临床结果（例如Biohaven公司针对MDD的临床研究），届时将验证这些创新机制能否在大规模患者群体中取得理想的治疗效果。

罕见病与遗传性离子通道病

2025年第二季度，离子通道技术在罕见病治疗领域取得了显著突破。许多罕见病源自离子通道基因或相关通路的突变（即离子通道病），药物研发管线正逐渐攻克这些亟需治疗的疾病领域：

Charcot–Marie–Tooth（CMT）相关神经病变：CMT是一组遗传性周围神经病，长期以来缺乏有效药物治疗。2025年第二季度，两家小型生物科技公司取得显著进展：NMD Pharma的ClC-1氯离子通道阻滞剂NMD670获得FDA孤儿药资格，当前正处于针对特定CMT亚型及重症肌无力的2期临床阶段。同期，Actio Biosciences公司启动了TRPV4通道抑制剂ABS-0871的首次人体临床试验（1期），该药用于治疗一种罕见的以声带麻痹为特征的CMT2C亚型。这些进展展示了一种针对不同遗传型CMT变异的“精准医疗”策略：即针对ClC-1通道活性异常及TRPV4通道突变进行精准干预。这类试验取得突破性进展，尤为值得关注，因为十年前，投资者普遍因试验周期长、终点不确定而对该领域望而却步。而今，随着孤儿药认定及精准临床试验设计的出现，企业与患者群体正共同推动这些关键研究。

Dravet综合征及SCN1A相关癫痫：如前所述，Stoke公司开发的STK-001（上调Nav1.1表达）若在3期临床取得成功，将为Dravet综合征治疗带来巨大变革。此外，另一家基因治疗公司Encoded Therapeutics也在推进ETX-101的1/2期临床研究，该药为一种AAV载体，通过转录因子特异性提升抑制性神经元中的SCN1A基因表达。这种基因替代/干预策略旨在通过校正50%的Nav1.1表达缺失（因一个突变等位基因导致）彻底治愈Dravet综合征。截至2025年第二季度，ETX-101的临床试验已在美国、英国和澳大利亚同步进行。如果STK-001和ETX-101均能获得成功，将开启离子通道遗传病治疗的新时代——由症状控制迈向疾病修正。

SCN2A及罕见癫痫综合征：Praxis Precision Medicines公司也正采用反义寡核苷酸（ASO）策略治疗SCN2A（Nav1.2通道）功能增强型癫痫（婴儿早期癫痫性脑病），药物代号为PRAX-222。截至2025年，该药已进入2期临床，临床进展由患者组织积极支持。早期数据显示，部分患儿癫痫发作频率降低超过90%，这一前所未有的结果已在2025年初的学术会议上公布。Praxis计划在验证该结果后启动关键性临床试验。这凸显出ASO正成为精准靶向CNS中突变离子通道基因的可行治疗手段。

脆性X综合征（FXS）： Kaerus Bio公司开发的BK通道正向调节剂在1期临床中表现出良好结果，目前正推进针对FXS的2期临床。FXS作为导致自闭症的主要遗传病之一，此前大量药物试验失败；通过靶向神经元离子通道（BK通道调节神经递质释放与突触可塑性）为改善认知和行为症状提供了新颖的治疗策略。FXS患者群体密切关注该药以及GABA_B受体激动剂（另一种与离子通道相关的策略）的研究进展，期望获得重大突破。

普拉德-威利综合征（PWS）：2025年3月，FDA正式批准了Soleno公司的DCCR（diazoxide）用于治疗PWS，为该罕见遗传疾病患者提供了首个药物治疗方案。Diazoxide为KATP通道开放剂，可减少胰岛素释放并抑制食欲，从而改善PWS患者危及生命的过度饥饿症状。这是2025年批准的第二个离子通道药物，标志着罕见病治疗领域的又一重大胜利，也体现出历史悠久的离子通道药物经过精准选择后，可成功应用于罕见病治疗。

肾脏疾病：APOL1等离子通道：慢性肾病也可能涉及离子通道或转运体功能异常。Maze Therapeutics公司2025年第一季度完成了1.4亿美元的IPO，用以资助其APOL1通道抑制剂MZE-829的2期临床。APOL1基因突变导致足细胞功能受损，引发严重肾病；通过抑制异常的APOL1通道/孔道，Maze希望延缓患者肾功能恶化。此外，IPO募集资金也将支持针对肾脏氨基酸转运体（SLC6A19）的研发计划。这反映出投资者正逐渐将资金投入以离子通道为靶点的肾脏及代谢疾病治疗领域，这些领域过去多由激素疗法主导，显示出离子通道药物研发领域不断扩展。

肌肉相关的离子通道病：除CMT及重症肌无力（NMD Pharma的ClC-1）外，其他肌肉相关离子通道疾病也受到关注。RYR1（兰尼碱受体钙通道）相关肌病、周期性瘫痪（Nav1.4突变）和高钾型周期性瘫痪（Nav1.4及Kir通道）均处于学术药物研究和基因治疗探索阶段。尽管2025年第二季度未出现重大临床进展，但受到局部作用药物（如Mexiletine，Nav1.4阻滞剂获批治疗非肌强直性肌病）的成功启发，这些疾病仍值得继续关注。

总而言之，离子通道靶向治疗（包括基因疗法、精准小分子及ASO）正逐步实现过去被认为几乎不可能的目标：直接治疗遗传性离子通道病的根本病因。截至2025年第二季度，尚无离子通道基因替代疗法获批，但已有多个药物进入中期临床（如CFTR、SCN1A），可能在未来数年内实现首次突破。这类疗法有望提供一次性根治方案，预计药物价格可能高达数百万美元。机遇与挑战（科研、临床及商业化）已日渐清晰。

呼吸系统疾病：囊性纤维化与慢性咳嗽

2025年第二季度，呼吸系统领域在离子通道相关治疗方面取得了显著进展。

囊性纤维化（CF）：如前所述，CF 的治疗正被 CFTR 调节剂和基因疗法所革新。除了 Vertex 的下一代 CFTR 三联疗法 Alyftrek 在英国获批外，Boehringer 的吸入式 BI 3720931（慢病毒载体 CFTR 基因疗法）于 2025 年启动了首个临床试验，该试验将评估将健康 CFTR 基因输送至肺细胞的安全性和给药剂量——这是一种备受期待的方法，尤其针对约 10% 由于无义突变或其他原因无法从调节剂中获益的 CF 患者。同样，ReCode Therapeutics 正在开展吸入式 CFTR mRNA（RCT2100）的一期 b 研究，并于 2025 年 1 月为美国首例患者进行了给药。CF 领域得益于强大的学术协作：Boehringer 的基因疗法诞生于以帝国理工学院为首的英国学术联盟。如果这些一次性疗法取得成功，可能减少或消除患者长期服用 CFTR 调节剂的需求。需注意的是，将基因递送至肺部具有挑战性（此前的      AAV 试验因免疫应答失败），但慢病毒和脂质纳米粒 mRNA 技术带来新希望，且囊性纤维化基金会正在积极资助此类项目（例如向 ReCode 的基因编辑研究拨款 1 500 万美元），以确保每位 CF 患者都能获得有效疗法。

难治性慢性咳嗽（RCC）：P2X3 拮抗剂 camlipixant 是该领域的旗舰项目。继 GSK 于 2023 年收购      Bellus 后，camlipixant 的两项三期试验（CALM-1 和 CALM-2）持续推进，其中一项试验数据预计于 2024 年底公布，另一项则在 2025 年。2025 年第二季度，GSK 表示进展顺利，并有望在 2026 年前提交申请，实现上市。同季度，Merck 的 P2X3 竞争药物 gefapixant 在先前被 FDA 拒后仍处于监管僵局，实质上为 GSK 清除了市场障碍。若顺利获批，camlipixant 将成为首个专门用于 RCC 的药物，验证了感觉神经元离子通道作为咳嗽靶点的可行性——这对每日数百次咳嗽却难寻缓解的患者而言意义重大。

重度哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）：离子通道调节剂在气道疾病中的应用也在探索中——例如针对粘液分泌的钙激活 Cl⁻通道（TMEM16A）或用于支气管松弛的钾通道开放剂。尽管第二季度未见重大进展，但如 Enterprise Therapeutics（已被 Roche 收购）等公司正开发 TMEM16A 调节剂，用于 CF 与 COPD 的粘液清除。CFTR 药物的成功也重新激发了对其他上皮通道（如 ENaC，上皮钠通道）在 CF 和慢性支气管炎脱水性黏液中的作用的兴趣。2023 年，Vertex 曾开发一款吸入式 ENaC 抑制剂 VX-UNC-xxx，但因安全性问题终止；多家生物技术公司（如 Spirovant）仍在研发 ENaC 矫正剂。

总而言之，2025 年第二季度的呼吸系统离子通道疗法以 CF 和咳嗽为代表，均通过在功能缺失或过度激活的部位恢复或阻断离子通道功能：要么提供正常 CFTR 基因，要么抑制触发咳嗽反射的 P2X3 通道。这些领域获得了基金会与大型制药公司的强力支持，彰显了未满足的巨大临床需求。